Setelah menyelamatkan dunia dari dewa kehancuran kuno di Ghostbusters: Afterlife (2021), Gary dan Spengler menetap di stasiun pemadam kebakaran tua di New York, tempat Ghostbusters (1984) asli memulai perjalanan mereka untuk menyelamatkan dunia dari ancaman paranormal. Namun saat mereka mengira bisa menikmati kedamaian baru, tim tersebut menemukan sebuah benda misterius yang melepaskan kekuatan tak terbendung dari kedalaman sejarah. Saat kekacauan merajalela dan kejahatan murni menjerumuskan dunia ke dalam kegelapan, Ghostbusters harus sekali lagi mengambil tindakan untuk menyelamatkan umat manusia dari ambang kehancuran. Dengan dua generasi pemburu hantu yang bertarung berdampingan, taruhannya semakin besar. Akankah mereka mampu menghindari hal yang tak terhindarkan sebelum semuanya terhenti?
